Guinevere Van Seenus est née à Washington, D.C.. Elle vît en Californie, à Santa Barbara. Sa carrière commence quand elle à 15 ans où elle apparaït dans des magazines locaux.

En mars 1996, après un trip en Europe, Guinevere Van Seenus apparaît en couverture du W. La même année, elle devient le visage de Jil Sander et de Chanel. Guinevere Van Seenus est en couverture de l'i-D du mois de mai et refait une seconde couverture pour le W!

A New-York, Guinevere Van Seenus défile pour Anna Sui, Calvin Klein, Donna Karan, Marc Jacobs et Michael Kors. Après deux shooting par Steven Meisel pour les couvertures d'octobre et novembre du Vogue Italie, Guinevere Van Seenus finit l'année 96 par une nomination du modèle de l'année au Vogue Fashion Awards.

En 2004, Guinevere Van Seenus était le visage de Kenzo et de Moschino, elle est apparue dans les magazines Nylon, Glamour, Numéro, Flair, Purple, Dazed & Confused et Vogue. Tout récemment elle posait dans le plus simple appareil pour 10 Magazine sous l'objectif de Mario Sorrenti. Guinevere Van Seenus a posé pour les calendrier Pirelli 1999 et 2006.

A côté de son métier de top, Guinevere Van Seenus s'adonne à sa grande passion : la peinture.